2.3　PTEN、COX2与大肠癌转移的关系　无淋巴结转移的大肠癌中PTEN阳性表达率为86.7％(39/45)，而有转移的阳性表达率为74.3％(26/35)，低于前者(χ2=8.082，P=0.044<0.05)。COX2在无淋巴结转移组中的阳率为64.4％(29/45)，有转移的阳性率为82.9％(29/35)，与前者相比差异有统计学意义(χ2=8.003，P=0.046<0.05)。见表3。

　　表3　PTEN、COX2与大肠癌转移的关系（略）

　　*注：与无转移组相比，P<0.05

　　2.4　大肠癌中PTEN与COX2的相关性　经spearman等级相关分析，在大肠癌中PTEN与COX2呈负相关(相关系数r=-0.215，P=0.042<0.05)。

　　3　讨论

　　PTEN基因定位于10 q 23.3，编码由403个氨基酸组成的蛋白［1］。研究表明该蛋白具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的双重活性，可使第二信使PIP3去磷酸化，阻断其下游Akt激酶的活化，进而阻断相应的信号传导系统，从而抑制细胞的生长［2］。PTEN与多种类型恶性肿瘤的发生和发展密切相关，本研究发现PTEN在正常大肠黏膜中均为强阳性表达，而在大肠癌中阴性和弱阳性表达的占41.2%，与正常组相比差异有显著统计学意义(P<0.01)，表明PTEN在大肠癌中表达下调，这与大多数学者的研究相一致［3，4］，提示PTEN在大肠癌的发生和发展过程中起着重要的作用。本研究结果还发现PTEN的表达与淋巴结是否转移有关，有淋巴结转移组的PTEN阳性率低于无转移组，表明PTEN蛋白阴性的肿瘤更具转移性。但陈小岩［5］等的研究表明PTEN的表达与淋巴结的转移无关，提示还要作进一步的研究来揭示PTEN与大肠癌转移的关系。环氧化酶是催化前列腺素样物质合成的关键酶，由COX1和COX2组成，其中COX1在正常组织恒定表达，主要功能是调节细胞的正常生理活动，保持内环境的相对稳定，而COX2在正常组织中几乎不表达，但可被生长因子、细胞因子、肿瘤促进子等诱导表达，并可刺激肿瘤生长、转移和浸润等［6］，也是研究的热点。本研究结果表明COX2在正常组织中只有两例表现为弱阳性，其余皆为阴性表达；而在大肠癌组织中阳性率为72.5%，显著高于正常组的表达。同时还发现有淋巴结转移组的COX2阳性率高于无转移组，表明COX2在大肠癌的发生和转移过程中起着一定的作用，这与大多数学者的研究一致［7，8］，本研究结果还表明在大肠癌中PTEN的表达与COX2的表达呈负相关，即PTEN蛋白表达高的组织其COX2的表达较低，而PTEN蛋白表达下调的组织中COX2表达较高。Germain［9］等的研究表明在PTEN突变的细胞系中，Akt的磷酸化水平较高的细胞中COX2表达也较高，转染能抑制Akt磷酸化的载体后可导致COX2表达下调，而转染了能激活Akt激酶的载体后COX2表达上调，提示Akt信号通路可调节COX2的表达，而PTEN可通过调控Akt的表达而影响COX2的表达，从而引起相应的细胞增生或凋亡。而Honio［10］等认为COX2可通过调节PTEN和Akt来抑制由Fas介导的细胞凋亡。究竟是PTEN调控COX2还是COX2调控PTEN，具体的作用机制还有待进一步的研究。

　　参考文献：

　　［1］　Steck PA， Pershouse MA， Jasser SA et al. Identification of a candidate tumour suppressor gene， MMAC1， at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers［J］. Nat Genet， 1997， 15(4): 356362.

　　［2］　Furnari FB， Huang HJ， Cavenee WK. The phosphoinositol phosphatase activity of PTEN mediates a serumsensitive G1 growth arrest in glioma cells ［J］.Cancer Res， 1998， 58(22): 5002 5008.

　　［3］　钱贤忠，牟一平，朱玲华. 大肠癌组织中PTEN和VEGF蛋白的表达及相关性研究［J］. 浙江医学，2005，27(9)：657659.

　　［4］　张敬伟. 抑癌基因PTEN在大肠癌中的表达及意义［J］. 医药论坛杂志，2005，26(10)：4041.

　　［5］　陈小岩，李燕辉，施作霖. 大肠癌组织中抑癌基因PTEN蛋白表达及其临床意义［J］. 福建医药杂志，2003，25(4)：12.

　　［6］　Zhan J， Liu JP， Zhu ZH， et al. Relationship between COX 2 expression and clinicopaghological features of colorectal cancers ［J］. Chin Med J(Engl)， 2004，117(8): 11511154.

　　［7］　李强，陈明清. COX2和MMP2的表达与大肠癌侵袭转移的关系［J］. 中华医学丛刊，2004，4(3)：3839.

　　［8］　潘赛英，胡跃，张苏展，等. 环氧化酶2表达与大肠癌TNM分期、分化及转移之间的关系［J］. 中华肿瘤杂志，2004，26(5)：300301.

　　［9］　StGermain ME， Gagnon V， Mathieu I， et al. Akt regulates COX2 mRNA and protein expression in mutatedPTEN human endometrial cancer cells ［J］. Int J Oncol， 2004， 24(5):13111324.

　　［10］　Honio S， Osaki M， Ardvanto TD， et al. COX2 inhibitor， NS398， enhances Fasmediated apoptosis via modulation of the PTENAkt pathway in human gastric carcinoma cell lines ［J］. DNA Cell Biol， 2005，24(3):141147.

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