3.1 化疗对骨髓的影响［2，3］ 骨髓是贮存造血干细胞的器官，骨髓抑制是肿瘤化疗十分常见的毒性反应，约90%以上的化疗可以出现此反应。大多数化疗药物仅对增殖活跃的细胞产生较强的抑制作用，但某些药物无论对静止的还是增殖的造血干细胞都具有直接抑制作用。骨髓抑制的临床表现主要是化疗药物对特定干细胞动力学的影响，它对骨髓中特定的干细胞的损伤将减少周围血液中成熟的、有功能的血细胞数，其减少程度与外周血液中血细胞的生存期有关：红细胞的半衰期是120天，血小板5～7天，粒细胞6～8h，因此化疗对粒细胞的影响最大，往往是被迫减量或停药的最常见原因。5-氟尿嘧啶（5-FU）是胃肠道肿瘤术后常用化疗药物之一，它是一种脱氧胸苷酸合成酶抑制剂。5-FU在体内代谢后主要产生两种活性物质，分别干扰RNA功能及抑制胸苷酸合成酶而阻止DNA合成［4］。5-FU不仅是作用于S期的周期性特异药物，且对增殖细胞均有一定影响，因而其药物毒性较大，骨髓抑制主要表现为白细胞减少，大多在用药后10～14天明显减少，一般停药后2～3周即可恢复。卡铂（CBP）是第二代铂类化合物，是细胞周期非特异性药物。它主要作用于DNA的鸟嘌呤的N1和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成而产生细胞毒作用。其毒性作用较第一代铂类低。其骨髓抑制表现为血小板、血红蛋白、白细胞的减少，一般发生在用药后的14～21天，停药后3～4周恢复。在本研究中可明显观察到：化疗组和化疗+rhGH组分别与空白组、rhGH组比较，在给药后的第7天外周血液中的白细胞（WBC）数明显降低（P<0.01），网织红细胞数也显著下降（P<0.05）；在给药后的第14天外周血中红细胞数（RBC）和血红蛋白减少（P<0.05）。外周血细胞和网织红细胞计数提示：腹腔注射化疗可明显抑制大鼠骨髓的正常造血功能。
3.2 生长激素对骨髓造血功能的影响 rhGH作为代谢调理素具有明显的促进蛋白合成、纠正负氮平衡、改善营养状况、提高机体的细胞免疫和体液免疫功能。文献报道肿瘤患者术后短期应用rhGH不会促进肿瘤细胞的增殖和增加肿瘤复发的危险性［5～8］，我们的研究结果亦提示短期使用rhGH不会促进胃、直肠癌的生长，与化疗药物同时应用有更好的安全性［9，10］。胃肠道肿瘤患者术后使用rhGH进行代谢调理的同时，能否对术后早期腹腔灌注化疗导致的骨髓抑制有保护作用，我们的实验结果显示：rhGH治疗组在用药后的第7天其网织红细胞绝对数较其他各组明显增加（P<0.05）；而化疗+rhGH组与化疗组相比，虽然都出现了骨髓抑制，但抑制程度较化疗组明显减轻。用药后第1周，化疗+rhGH组WBC数减少程度低于化疗组（P<0.05），网织红细胞绝对数明显高于化疗组。用药后第14天，RBC计数化疗+rhGH组高于化疗组（P<0.05）；而Hb化疗+rhGH组较化疗组下降的程度低，但无统计学意义；网织红细胞绝对数，化疗+rhGH组较其他各组明显增多（P<0.05）。用药后第21天，化疗+rhGH组外周血网织红细胞绝对数高于各组（P<0.05），其他指标与NS组和GH组比较差异无显著性（P>0.05）；化疗组RBC、Hb低于NS组和rhGH组。用药后第28天，化疗+rhGH组网织红细胞绝对数仍高于各组（P<0.05）。研究提示：rhGH对化疗造成的骨髓抑制有一定的保护作用，在体内能促进造血细胞的增生。
rhGH促进造血的机制仍不清楚。目前认为可能有以下几方面的原因：（1）rhGH可能直接刺激骨髓造血干细胞增殖。Golde和Merchav的实验研究发现rhGH在体外可促进红系细胞和粒系细胞成熟［11，12］。（2）rhGH可能通过提高骨髓细胞对促生长因子的敏感性或rhGH与特有的生长激素受体结合产生的活性作用［13］。（3）rhGH本身可通过组织细胞的生长激素受体直接起作用，但绝大部分作用是通过胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）介导［14］，IGF-1在体内同样也可促进造血［15］。因此，rhGH可能通过诱导IGF-1的释放来促进骨髓细胞的增殖。（4）rhGH有明显的促进蛋白合成、纠正负氮平衡、改善营养状况、提高机体的细胞免疫和体液免疫功能，保存了宿主身体成分，从而提高了宿主对化疗的耐受性，部分中和了化疗的毒副作用［16，17］。
综上所述，合理应用rhGH可改善化疗宿主代谢状况，提高宿主对化疗的耐受性，同时能减轻化疗对骨髓的毒副作用。
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