表1  CD44v6、COX-2、MMP-2表达与淋巴结转移的关系  例（%）

    3  讨论
   
    CD44v6是广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白，作为细胞基质透明质酸受体，参与细胞膜与基质的黏附作用及淋巴细胞归巢，从而促进癌细胞的扩散与转移。研究表明，CD44v6与人类恶性肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关［1］。Yamamichi等［2］报道，胃癌浸润胃壁淋巴管及淋巴结阳性者，CD44v6表达显著高于阴性者。COX-2是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶，在正常组织中不表达。COX-2与肿瘤的关系表现在以下几个方面：（1）COX-2的过度表达可促进肿瘤细胞增殖，抑制其凋亡；（2）COX-2的过表达与肿瘤新生血管形成有关；（3）COX-2的过表达可提高肿瘤发生及转移的潜能。有研究表明，COX-2的表达与肿瘤淋巴结转移呈正相关［3］。MMP-2是MMP家族的主要成员之一，又称“明胶酶A”，其主要依赖降解IV型胶原以促进肿瘤细胞突破基底膜屏障发生浸润转移。
   
    本研究用免疫组化方法检测胃癌组织中CD44v6、COX-2、MMP-2的表达情况，并分析其表达与胃癌淋巴结转移的关系。结果表明，在肿瘤CD44v6、COX-2和MMP-2表达阳性的病人中，其胃周淋巴结转移阳性率分别为81.1%、81.8%和77.3%，而表达阴性者的淋巴结转移阳性率分别为52.2%、55.6%和50.0%，其差异有显著性（P＜0.05）（见表1）。提示胃癌细胞在异常分化中，获得CD44v6、COX-2和MMP-2表达的同时，也获得高转移的能力。基础研究显示，CD44v6仅在转移细胞株中表达，而非转移细胞株中不表达，将CD44v6转移到非肿瘤细胞中，后者就具有转移能力［4］。亦有临床研究显示，COX-2抑制剂（非甾体类抗炎药）可显著降低胃肠道肿瘤的发生率和死亡率，而MMP-2抑制剂BBS2516imastat也已进入临床试验阶段。这些均表明，CD44v6、COX-2、MMP-2蛋白在胃癌的进展中起重要作用，检测这些蛋白表达对判断胃癌患者淋巴结转移潜能和预后、提供胃癌新的治疗靶点有重要意义。

【参考文献】

    1  Yamaguchi A，Goi T，Yu J，et al.Expression of CD44v6 in advanced gastric cancer and its relationship to hematogenous metastasis and long-term prognosis.J Surg Oncol，2002，79:230.
    2  Yamamichi K，Uehara Y，Kitamura N，et al.Increased expression of CD44v6 mRNA significantly correlates with distant metastasis and poor prognosis in gastric cancer.Int J Cancer，1998，79:256.
    3  Kinoshita T，Takahashi Y，Sakashit Y.Regulation and induction of epidermal growth factor receptor by overexpression of cyclooxygenase 1 and 2 in human colon carcinoma cell.Biochemical et Biophysica Acta，1999，1483:120.
    4  Gunthert U，Hofmann M，Rudy W，et al.A new variant of glycoprotein CD44 cofers metastatic potential to rat carcinoma cells.Cell，1991，65:13.

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